新一代神藥—SGLT-2抑制劑

糖尿病是無聲的殺手，數百年來困擾著人們，一直沒有有效的方法來治療，尤其被診斷為第一型糖尿病的患者，在沒有胰島素的時代，一直被視為不治之症。百年前胰島素被純化後，陸陸續續又有新的藥物問世，讓糖尿病的控制，從只能依靠打針的年代，進步到可以無痛治療。而糖尿病的罹病人數，隨著現代化社會的發展年年增加，當人們越容易取得食物，自然就容易營養過剩，造成糖尿病。而就在近年，糖尿病的治療發生了翻天覆地的變化，就像哥倫布發現新大陸一樣，震撼了整個醫學界。自2014年以來，新一代的糖尿病治療藥物SGLT2抑制劑(Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, SGLT-2i)，從原本專門降血糖的用藥，蛻變成能減重、降低心血管疾病、改善腎功能的神藥。無心插柳柳成蔭，甚至在非糖尿病的患者，都有如此功效。SGLT2抑制劑為何會如此神奇呢？就讓我們仔細回顧一下發展史：

1835年科學家自蘋果樹根分離出Phlorizin。一開始發現它有腎毒性，會造成糖尿，臨床價值不高。但後來發現它其實是抑制腎臟對糖份的再吸收，將糖分自尿液排出，具有降低血糖的效果。然而其衍生物容易有腹瀉、腹痛等症狀，一直到近年才研發出特異性的SGLT-2抑制劑，才應用於糖尿病治療。

腎臟除了是身體的排泄器官，它還控制水分及糖份的再吸收，避免體內的養分或電解質流失。而糖尿病是因為血中的糖分過高，超出了腎臟再吸收的上限而產生尿糖。因此，利用SGLT-2抑制劑減少糖份再吸收，將血中多餘的糖份從尿液排出，可以有效達到降低血糖的效果。此外，研究還發現除了排除多餘糖份，它也排出水分跟鈉離子，可以降低血壓、降低體重，還可以減少心血管疾病以及改善腎功能，是所有糖尿病專科醫師夢寐以求的效果。

近年許多的大型研究證實，SGLT-2抑制劑可有效降低血糖，不易引發低血糖，且能減輕體重。SGLT2抑制劑用於合併心血管疾病的患者(甚至是非糖尿病患)，能減少心血管疾病發作的風險、改善腎臟病、降低心衰竭住院的機率，可說是全面性的控制糖尿病併發症。不過，即使藥物這麼令醫學界驚艷，它的副作用還是讓許多人難以忍受，比如說增加生殖器感染發生率、頭暈、低血壓、嚴重甚至有脫水或酮酸中毒的可能。因此，使用此藥要衛教患者多喝水、不可憋尿，尤其是年紀大的女性，更要注意會陰部的清潔衛生。此外，腎功能太差的患者因為容易產生副作用，也不建議使用。

不同的SGLT2抑制劑之間，也有些許的差異，如果使用藥物有任何的不適，建議先停藥，再盡快諮詢自己的家庭醫師喔。

Acarbose與澱粉吸收

相較於西方人，東方人以米飯麵食為主食，常常攝入大量碳水化合物，因此飯後血糖的控制顯得更為重要。治療餐後高血糖的藥物有很多，其中，Acarbose可以抑制澱粉的消化，但對於澱粉攝取較少的西方人效果較不顯著。也因此大多數的Acarbose研究都是東方人為主，甚至在某些高澱粉族群有輕度體重下降的效果。

吃進體內的澱粉，少部分會被唾液的澱粉酶水解成多糖，之後在小腸內慢慢被胰澱粉酶分解成多醣及雙醣，再由α-glucosidases酵素分解成單醣吸收到血中讓血糖上升。Acarbose是一種α-glucosidases抑制劑，它是一種放射線菌(Actinoplanes utahensis)的產物，可以抑制小腸中澱粉的消化酵素，進而延緩碳水化合物的分解而達到降低飯後血糖的效果。

因為其作用在小腸，因此常見的副作用為噁心、腹脹、腹痛或腹瀉。

通常Acarbose在單獨使用時，不會產生低血糖，但如果有合併使用其他藥物產生低血糖時，必須服用單醣(葡萄糖碇)才能有效提高血糖。因為Acarbose會抑制多醣及雙醣的分解，無法及時補充治療低血糖症狀。

雖然Acarbose本身在人體的吸收極低(<2%)，但在腎功能不良的患者，會導致藥物蓄積而增加肝功能異常的副作用，所以腎功能不良的患者仍然須小心使用。此外，在腸阻塞、懷孕或哺乳的婦女，也不建議使用此類藥物。

Metformin與乳酸中毒

Metfromin是雙胍類藥物，是最常用的降血糖藥之一。常用的商品名例如：泌樂寬、利糖平、克醣美等，它也常與其他機轉的藥物混合成複方藥物。最早是科學家發現中東的山羊豆（Galega officinalis）有降血糖的功用，而從裡面提煉出來胍類的有效成分，然而因為肝毒性太大，後來開發出毒性較低的雙胍類衍生物，才開始廣泛使用。

Metformin的作用是藉由降低胰島素阻抗，抑制肝臟製造葡萄糖、減少腸道葡萄糖的吸收、以及增加細胞對糖分的利用，來達到降血糖的作用。因為作用機轉剛好是第二型糖尿病的成因，所以被當作糖尿病治療的第一線藥物。由於它不會刺激胰島素的分泌，所以不會因為劑量過高而造成低血糖。此外，metformin可以降低膽固醇、三酸甘油脂、LDL-C及增加HDL-C，間接促進體重的控制，也有業者使用作為減重配方。

Metformin主要經由腎臟代謝，因此使用此藥品前及用藥期間須定期檢查腎功能。較常見的不良反應包括噁心、腹痛、腹瀉、脹氣等腸胃道症狀。

 

此外，雖然Metformin的治療效果顯著，而且造成的腸胃副作用大多數人都可以承受，但仍有乳酸中毒的風險(metformin-associated lactic acidosis，MALA)。乳酸中毒十分罕見，雖然機率極低（約十萬分之三人年），卻有一半的患者因此死亡，大多是腎功能不全的患者。乳酸中毒是指人體生成乳酸的量大於代謝的速度，導致乳酸在血液中大量堆積。乳酸中毒的症狀包括全身無力、疲倦、肌肉痠痛、眩暈、呼吸困難、畏寒、全身不適、胃腸不適，嚴重者可能出現血壓下降、心跳減慢、意識障礙甚至昏迷等等。醫師處方該藥品時，應告知病人可能發生此不良反應，提醒病患如出現疑似乳酸中毒的症狀時，應立即停藥並回診。

另外患者如果是高齡、心臟衰竭、肺部、肝臟功能不佳者、嚴重感染、脫水、酗酒及使用顯影劑攝影等，也會增加乳酸中毒的風險。如懷疑因服用metformin而發生嚴重不良反應時，請立即通報「全國藥物不良反應通報中心(網址：https://adr.fda.gov.tw)」